Arzneimittel ___________________________________________________________________________________________________________ mehrfach überhöhter Dosierung traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. [15, 16]. Moxidectin, ein weiteres makrozyklisches Lakton, gilt auch bei MDR1-/- Hunden als sicher, solange die empfohlene Dosierung eingehalten wird. Auch hohe orale Dosen und monatliche topische Anwendungen zeigten keine Nebenwirkungen. Höhere Dosierungen können jedoch bei MDR1-/- Hunden zu neurotoxischen Symptomen wie Ataxie, Tremor oder Krampfanfälle führen [4]. Präparate wie Simparica Trio sind daher in zugelassener Dosierung auch für MDR1-/- Hunde geeignet. Grapiprant, ein selektiver Prostaglandin-EP4-Antagonist zur Behandlung von Schmerzen und Entzündungen bei Hunden mit Osteoarthritis, zeigte in einer Studie an Collies mit homozygotem MDR1-Defekt über 28 Tage eine gute Verträglichkeit trotz erhöhter Plasmakonzentrationen [17]. Dennoch besteht ein erhöhtes pharmakokinetisches Risiko, weshalb die Anwendung nur mit Vorsicht und unter sorgfältiger klinischer Überwachung erfolgen sollte, insbesondere bei Nicht-Collie-Hunden mit MDR1-Defekt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Verträglichkeit vieler MDR1-relevanter Wirkstoffe – insbesondere Milbemycinoxim, Moxidectin sowie der Isoxazoline Lotilaner, Sarolaner und Afoxolaner – beim Hund mittlerweile gut belegt ist. Bei MDR1-/- Hunden ist ihre Anwendung grundsätzlich möglich, jedoch nur unter strikter Einhaltung der zugelassenen Dosierung. Auch Grapiprant gilt als verträglich, erfordert aufgrund erhöhter Plasmakonzentrationen jedoch eine besonders sorgfältige klinische Überwachung. Literatur 1. Fromm, M.F., P-glycoprotein: a defense mechanism limiting oral bioavailability and CNS accumulation of drugs. Int J Clin Pharmacol Ther, 2000. 38(2): p. 69-74. Mealey, K.L., Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther, 2004. 27(5): p. 257-64. Geyer, J., et al., Frequency of the nt230 (del4) MDR1 mutation in Collies and related dog breeds in Germany. J Vet Pharmacol Ther, 2005. 28(6): p. 545-51. Geyer, J. and C. Janko, Treatment of MDR1 mutant dogs with macrocyclic lactones. Curr Pharm Biotechnol, 2012. 13(6): p. 969-86. Neff, M.W., et al., Breed distribution and history of canine mdr1-1Delta, a pharmacogenetic mutation that marks the emergence of breeds from the collie lineage. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(32): p. 11725-30. Gramer, I., et al., Breed distribution of the nt230(del4) MDR1 mutation in dogs. Vet J, 2011. 189(1): p. 67-71. Mealey, K.L. and N.S. Burke, Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. J Vet Pharmacol Ther, 2015. 38(5): p. 429-33. Anderson, H., et al., Genetic epidemiology of blood type, disease and trait variants, and genome-wide genetic diversity in over 11,000 domestic cats. PLoS Genet, 2022. 18(6): p. e1009804. Mealey, K.L., N.S. Burke, and R.L. Connors, Role of an ABCB11930_1931del TC gene mutation in a temporal cluster of macrocyclic lactone-induced neurologic toxicosis in cats associated with products labeled for companion animal use. J Am Vet Med Assoc, 2021. 259(1): p. 72-76. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Nurnberger, D., et al., Detection of the ABCB11930_1931del TC Mutation in Two Suspected Ivermectin-Sensitive Cats and Their Relatives by a Novel TaqMan Allelic Discrimination Assay. Front Vet Sci, 2021. 8: p. 808392. 11. Mealey, K.L., et al., Application of eprinomectin-containing parasiticides at label doses causes neurological toxicosis in cats homozygous for ABCB11930_1931del TC. J Vet Pharmacol Ther, 2024. 47(3): p. 226-230. 12. Elmshauser, S., et al., Brain penetration of emodepside is increased in P-glycoprotein-deficient mice and leads to neurotoxicosis. J Vet Pharmacol Ther, 2015. 38(1): p. 74-9. 13. Gaens, D., et al., Adverse Drug Reactions After Administration of Emodepside/Praziquantel (Profender(R)) in an MDR1-Mutant Australian Shepherd Dog: Case Report. Front Vet Sci, 2019. 6: p. 296. 14. Walther, F.M., et al., Safety of fluralaner, a novel systemic antiparasitic drug, in MDR1(-/-) Collies after oral administration. Parasit Vectors, 2014. 7: p. 86. 15. Drag, M., E. Tielemans, and E. Mitchell, Safety of oral afoxolaner formulated with or without milbemycin oxime in homozygous MDR1-deficient collie dogs. J Vet Pharmacol Ther, 2022. 45(4): p. 373-379. 16. Riggs, K.L., D. Haney, and S. Wiseman, Safety of Credelio Quattro (lotilaner, moxidectin, praziquantel, and pyrantel chewable tablets) in dogs infected with adult heartworms (Dirofilaria immitis). Parasit Vectors, 2025. 18(1): p. 138. 17. Heit, M.C., K.L. Mealey, and S.B. King, Tolerance and Pharmacokinetics of Galliprant Administered Orally to Collies Homozygous for MDR1-1Delta. J Vet Pharmacol Ther, 2021. 44(5): p. 705-713. Kontakt Lisa Siegl, Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Gießen lisa.siegl@vetmed.uni-giessen.de LBH: Leipziger Tierärztekongress 2026 – Tagungsband 4 43